Gracias por visitar Nature.com. La versión de navegador que está utilizando tiene compatibilidad limitada con CSS. Para obtener mejores resultados, le recomendamos usar un navegador más reciente (o desactivar el modo de compatibilidad en Internet Explorer). Mientras tanto, para garantizar la compatibilidad continua, mostraremos el sitio sin estilos ni JavaScript.
El establecimiento de modelos animales de cambio de Modic (CM) es una base importante para el estudio del CM. Cincuenta y cuatro conejos blancos de Nueva Zelanda se dividieron en grupo de cirugía simulada, grupo de implantación muscular (grupo ME) y grupo de implantación de núcleo pulposo (grupo NPE). En el grupo NPE, el disco intervertebral se expuso mediante un abordaje quirúrgico lumbar anterolateral y se utilizó una aguja para puncionar el cuerpo vertebral L5 cerca de la placa terminal. El NP se extrajo del disco intervertebral L1/2 con una jeringa y se inyectó en él. Perforando un agujero en el hueso subcondral. Los procedimientos quirúrgicos y los métodos de perforación en el grupo de implantación muscular y el grupo de cirugía simulada fueron los mismos que en el grupo de implantación de NP. En el grupo ME, se colocó un trozo de músculo en el agujero, mientras que en el grupo de cirugía simulada, no se colocó nada en el agujero. Después de la operación, se realizaron escaneos de resonancia magnética y pruebas de biología molecular. La señal en el grupo NPE cambió, pero no hubo un cambio de señal obvio en el grupo de cirugía simulada y el grupo ME. La observación histológica reveló una proliferación tisular anormal en el sitio de implantación, y se observó un aumento en la expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ en el grupo NPE. La implantación de NP en el hueso subcondral puede constituir un modelo animal de MC.
Los cambios de Modic (CM) son lesiones de las placas terminales vertebrales y la médula ósea adyacente visibles en la resonancia magnética (RM). Son bastante comunes en individuos con síntomas asociados1. Muchos estudios han enfatizado la importancia de los CM debido a su asociación con el dolor lumbar (DL)2,3. De Roos et al.4 y Modic et al.5 describieron independientemente por primera vez tres tipos diferentes de anomalías de la señal subcondral en la médula ósea vertebral. Los cambios de Modic tipo I son hipointensos en secuencias ponderadas en T1 (T1W) e hiperintensos en secuencias ponderadas en T2 (T2W). Esta lesión revela placas terminales de fisura y tejido de granulación vascular adyacente en la médula ósea. Los cambios de Modic tipo II muestran alta señal tanto en secuencias T1W como T2W. En este tipo de lesión, se puede encontrar destrucción de la placa terminal, así como reemplazo graso histológico de la médula ósea adyacente. Los cambios de Modic tipo III muestran baja señal en secuencias T1W y T2W. Se han observado lesiones escleróticas correspondientes a las placas terminales6. La MC se considera una enfermedad patológica de la columna vertebral y está estrechamente asociada con muchas enfermedades degenerativas de la columna vertebral7,8,9.
Considerando los datos disponibles, varios estudios han proporcionado información detallada sobre la etiología y los mecanismos patológicos de la MC. Albert et al. sugirieron que la MC puede ser causada por una hernia discal8. Hu et al. atribuyeron la MC a una degeneración discal severa10. Kroc propuso el concepto de "ruptura discal interna", que establece que el trauma discal repetitivo puede provocar microdesgarros en la placa terminal. Después de la formación de la hendidura, la destrucción de la placa terminal por el núcleo pulposo (NP) puede desencadenar una respuesta autoinmune, que a su vez conduce al desarrollo de la MC11. Ma et al. compartieron una visión similar e informaron que la autoinmunidad inducida por el NP juega un papel clave en la patogénesis de la MC12.
Las células del sistema inmunitario, especialmente los linfocitos T cooperadores CD4+, desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de la autoinmunidad¹³. El subconjunto Th17, descubierto recientemente, produce la citocina proinflamatoria IL-17, promueve la expresión de quimiocinas y estimula a las células T en órganos dañados para que produzcan IFN-γ¹⁴. Las células Th2 también desempeñan un papel único en la patogénesis de las respuestas inmunitarias. La expresión de IL-4, como célula Th2 representativa, puede provocar graves consecuencias inmunopatológicas¹⁵.
Aunque se han realizado numerosos estudios clínicos sobre la MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, aún faltan modelos experimentales animales adecuados que puedan imitar el proceso de MC que ocurre frecuentemente en humanos y que permitan investigar la etiología o nuevos tratamientos, como la terapia dirigida. Hasta la fecha, solo se han descrito unos pocos modelos animales de MC para estudiar los mecanismos patológicos subyacentes.
Basándonos en la teoría autoinmune propuesta por Albert y Ma, este estudio estableció un modelo de MC simple y reproducible en conejos mediante el autotrasplante de NP cerca de la placa terminal vertebral perforada. Otros objetivos son observar las características histológicas de los modelos animales y evaluar los mecanismos específicos de NP en el desarrollo de la MC. Para ello, utilizamos técnicas como biología molecular, resonancia magnética y estudios histológicos para estudiar la progresión de la MC.
Dos conejos murieron de hemorragia durante la cirugía y cuatro murieron durante la anestesia para la resonancia magnética. Los 48 conejos restantes sobrevivieron y no mostraron signos de alteración conductual ni neurológica tras la cirugía.
La resonancia magnética muestra que la intensidad de la señal del tejido incrustado en diferentes orificios es diferente. La intensidad de la señal del cuerpo vertebral L5 en el grupo NPE cambió gradualmente a las 12, 16 y 20 semanas después de la inserción (la secuencia T1W mostró una señal baja y la secuencia T2W mostró una señal mixta más una señal baja) (Fig. 1C), mientras que las apariencias de resonancia magnética de los otros dos grupos de partes incrustadas se mantuvieron relativamente estables durante el mismo período (Fig. 1A, B).
(A) Imágenes de resonancia magnética secuenciales representativas de la columna lumbar del conejo en 3 momentos. No se encontraron anomalías de señal en las imágenes del grupo de cirugía simulada. (B) Las características de la señal del cuerpo vertebral en el grupo ME son similares a las del grupo de cirugía simulada, y no se observa ningún cambio significativo de señal en el sitio de implantación a lo largo del tiempo. (C) En el grupo NPE, la señal baja es claramente visible en la secuencia T1W, y la señal mixta y la señal baja son claramente visibles en la secuencia T2W. Desde el período de 12 semanas hasta el período de 20 semanas, las señales altas esporádicas que rodean las señales bajas en la secuencia T2W disminuyen.
En el grupo NPE se observa una hiperplasia ósea evidente en el sitio de implantación del cuerpo vertebral, y esta hiperplasia se produce más rápidamente entre las 12 y las 20 semanas (Fig. 2C) en comparación con el grupo NPE; no se observa ningún cambio significativo en los cuerpos vertebrales modelados; grupo Sham y grupo ME (Fig. 2C) 2A,B).
(A) La superficie del cuerpo vertebral en la porción implantada es muy lisa, el orificio cicatriza bien y no hay hiperplasia en el cuerpo vertebral. (B) La forma del sitio de implantación en el grupo ME es similar a la del grupo de cirugía simulada, y no hay cambios evidentes en la apariencia del sitio de implantación con el tiempo. (C) Se produjo hiperplasia ósea en el sitio de implantación en el grupo NPE. La hiperplasia ósea aumentó rápidamente e incluso se extendió a través del disco intervertebral hasta el cuerpo vertebral contralateral.
El análisis histológico proporciona información más detallada sobre la formación ósea. La figura 3 muestra las fotografías de las secciones postoperatorias teñidas con H&E. En el grupo de cirugía simulada, los condrocitos estaban bien dispuestos y no se detectó proliferación celular (Fig. 3A). La situación en el grupo ME fue similar a la del grupo de cirugía simulada (Fig. 3B). Sin embargo, en el grupo NPE, se observó un gran número de condrocitos y proliferación de células similares a NP en el sitio de implantación (Fig. 3C);
(A) Se pueden ver trabéculas cerca de la placa terminal, los condrocitos están ordenados con tamaño y forma celular uniformes y sin proliferación (40 aumentos). (B) La condición del sitio de implantación en el grupo ME es similar a la del grupo sham. Se pueden ver trabéculas y condrocitos, pero no hay proliferación evidente en el sitio de implantación (40 aumentos). (B) Se puede ver que los condrocitos y las células similares a NP proliferan significativamente, y la forma y el tamaño de los condrocitos son desiguales (40 aumentos).
Se observó la expresión de ARNm de interleucina 4 (IL-4), ARNm de interleucina 17 (IL-17) y ARNm de interferón γ (IFN-γ) en ambos grupos, NPE y ME. Al comparar los niveles de expresión de los genes diana, la expresión génica de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentó significativamente en el grupo NPE en comparación con el grupo ME y el grupo de cirugía simulada (Fig. 4) (P < 0,05). En comparación con el grupo de cirugía simulada, los niveles de expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ en el grupo ME aumentaron solo ligeramente y no alcanzaron un cambio estadísticamente significativo (P > 0,05).
La expresión de ARNm de IL-4, IL-17 e IFN-γ en el grupo NPE mostró una tendencia significativamente mayor que la del grupo de cirugía simulada y el grupo ME (P < 0,05).
Por el contrario, los niveles de expresión en el grupo ME no mostraron diferencias significativas (P>0,05).
Se realizó un análisis de Western blot utilizando anticuerpos disponibles comercialmente contra IL-4 e IL-17 para confirmar el patrón de expresión de ARNm alterado. Como se muestra en las Figuras 5A y 5B, en comparación con el grupo ME y el grupo de cirugía simulada, los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 en el grupo NPE aumentaron significativamente (P < 0,05). En comparación con el grupo de cirugía simulada, los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 en el grupo ME tampoco alcanzaron cambios estadísticamente significativos (P > 0,05).
(A) Los niveles de proteína IL-4 e IL-17 en el grupo NPE fueron significativamente más altos que los del grupo ME y el grupo placebo (P < 0,05). (B) Histograma de Western blot.
Debido al número limitado de muestras humanas obtenidas durante la cirugía, resulta difícil realizar estudios claros y detallados sobre la patogénesis de la MC. Intentamos establecer un modelo animal de MC para estudiar sus posibles mecanismos patológicos. Al mismo tiempo, se utilizaron evaluaciones radiológicas, histológicas y moleculares para seguir la evolución de la MC inducida por el autoinjerto de NP. Como resultado, el modelo de implantación de NP produjo un cambio gradual en la intensidad de la señal entre las 12 y las 20 semanas (señal baja mixta en secuencias T1W y señal baja en secuencias T2W), lo que indica cambios tisulares. Las evaluaciones histológicas y moleculares confirmaron los resultados del estudio radiológico.
Los resultados de este experimento muestran que se produjeron cambios visuales e histológicos en el sitio de la lesión del cuerpo vertebral en el grupo NPE. Al mismo tiempo, se observó la expresión de los genes IL-4, IL-17 e IFN-γ, así como IL-4, IL-17 e IFN-γ, lo que indica que la lesión del tejido del núcleo pulposo autólogo en el cuerpo vertebral puede causar una serie de cambios morfológicos y de señal. Es fácil encontrar que las características de la señal de los cuerpos vertebrales del modelo animal (señal baja en la secuencia T1W, señal mixta y señal baja en la secuencia T2W) son muy similares a las de las células vertebrales humanas, y las características de la RM también confirman las observaciones de la histología y la anatomía macroscópica, es decir, los cambios en las células del cuerpo vertebral son progresivos. Aunque la respuesta inflamatoria causada por el trauma agudo puede aparecer poco después de la punción, los resultados de la RM mostraron que los cambios de señal progresivamente crecientes aparecieron 12 semanas después de la punción y persistieron hasta 20 semanas sin ningún signo de recuperación o reversión de los cambios de la RM. Estos resultados sugieren que el núcleo pulposo vertebral autólogo es un método fiable para establecer una ventilación mecánica progresiva en conejos.
Este modelo de punción requiere habilidad, tiempo y esfuerzo quirúrgico adecuados. En experimentos preliminares, la disección o la estimulación excesiva de las estructuras ligamentosas paravertebrales puede provocar la formación de osteofitos vertebrales. Se debe tener cuidado de no dañar ni irritar los discos adyacentes. Dado que la profundidad de penetración debe controlarse para obtener resultados consistentes y reproducibles, fabricamos manualmente un tapón cortando la vaina de una aguja de 3 mm de longitud. El uso de este tapón garantiza una profundidad de perforación uniforme en el cuerpo vertebral. En experimentos preliminares, tres cirujanos ortopédicos que participaron en la operación encontraron que las agujas de calibre 16 eran más fáciles de usar que las de calibre 18 u otros métodos. Para evitar un sangrado excesivo durante la perforación, mantener la aguja inmóvil durante un tiempo proporcionará un orificio de inserción más adecuado, lo que sugiere que de esta manera se puede controlar cierto grado de MC.
Aunque muchos estudios se han centrado en la MC, se sabe poco sobre su etiología y patogenia25,26,27. Basándonos en nuestros estudios previos, encontramos que la autoinmunidad juega un papel clave en la aparición y el desarrollo de la MC12. Este estudio examinó la expresión cuantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que son las principales vías de diferenciación de las células CD4+ después de la estimulación antigénica. En nuestro estudio, en comparación con el grupo negativo, el grupo NPE tuvo una mayor expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ, y los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 también fueron más altos.
Clínicamente, la expresión de ARNm de IL-17 está aumentada en células NP de pacientes con hernia discal28. También se encontraron niveles de expresión de IL-4 e IFN-γ aumentados en un modelo de hernia discal aguda no compresiva en comparación con controles sanos29. La IL-17 juega un papel clave en la inflamación, la lesión tisular en enfermedades autoinmunes30 y mejora la respuesta inmune al IFN-γ31. Se ha informado de una lesión tisular aumentada mediada por IL-17 en ratones MRL/lpr32 y ratones susceptibles a la autoinmunidad33. La IL-4 puede inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias (como IL-1β y TNFα) y la activación de macrófagos34. Se informó que la expresión de ARNm de IL-4 fue diferente en el grupo NPE en comparación con IL-17 e IFN-γ en el mismo punto temporal; la expresión de ARNm de IFN-γ en el grupo NPE fue significativamente más alta que en los otros grupos. Por lo tanto, la producción de IFN-γ puede ser un mediador de la respuesta inflamatoria inducida por la intercalación de NP. Los estudios han demostrado que el IFN-γ es producido por múltiples tipos de células, incluidas las células T auxiliares de tipo 1 activadas, las células asesinas naturales y los macrófagos35,36, y es una citocina proinflamatoria clave que promueve las respuestas inmunitarias37.
Este estudio sugiere que la respuesta autoinmune puede estar involucrada en la aparición y el desarrollo de MC. Luoma et al. encontraron que las características de la señal de MC y NP prominente son similares en la RM, y ambos muestran una señal alta en la secuencia T2W38. Se ha confirmado que algunas citocinas están estrechamente asociadas con la aparición de MC, como IL-139. Ma et al. sugirieron que la protrusión ascendente o descendente de NP puede tener una gran influencia en la aparición y el desarrollo de MC12. Bobechko40 y Herzbein et al.41 informaron que NP es un tejido inmunotolerante que no puede entrar en la circulación vascular desde el nacimiento. Las protrusiones de NP introducen cuerpos extraños en el suministro de sangre, mediando así reacciones autoinmunes locales42. Las reacciones autoinmunes pueden inducir una gran cantidad de factores inmunitarios, y cuando estos factores se exponen continuamente a los tejidos, pueden causar cambios en la señalización43. En este estudio, la sobreexpresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ son factores inmunitarios típicos, lo que demuestra aún más la estrecha relación entre NP y MC44. Este modelo animal reproduce fielmente la penetración de la NP y su entrada en la placa terminal. Este proceso reveló además el impacto de la autoinmunidad en los MC.
Como era de esperar, este modelo animal nos proporciona una posible plataforma para estudiar la MC. Sin embargo, este modelo aún presenta algunas limitaciones: en primer lugar, durante la fase de observación animal, algunos conejos en etapas intermedias deben ser sacrificados para realizar pruebas histológicas y de biología molecular, por lo que algunos animales quedan fuera de servicio con el tiempo. En segundo lugar, aunque en este estudio se establecen tres puntos temporales, lamentablemente, solo se modeló un tipo de MC (cambio de Modic tipo I), por lo que no es suficiente para representar el proceso de desarrollo de la enfermedad humana, y se necesitan más puntos temporales para observar mejor todos los cambios de señal. En tercer lugar, los cambios en la estructura del tejido pueden mostrarse claramente mediante tinción histológica, pero algunas técnicas especializadas pueden revelar mejor los cambios microestructurales en este modelo. Por ejemplo, se utilizó microscopía de luz polarizada para analizar la formación de fibrocartílago en discos intervertebrales de conejo45. Los efectos a largo plazo de la NP en la MC y la placa terminal requieren un estudio más profundo.
Cincuenta y cuatro conejos blancos de Nueva Zelanda machos (con un peso aproximado de 2,5 a 3 kg y una edad de 3 a 3,5 meses) se dividieron aleatoriamente en un grupo de cirugía simulada, un grupo de implantación muscular (grupo ME) y un grupo de implantación de raíz nerviosa (grupo NPE). Todos los procedimientos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética del Hospital de Tianjin, y los métodos experimentales se llevaron a cabo en estricta conformidad con las directrices aprobadas.
Se han realizado algunas mejoras a la técnica quirúrgica de S. Sobajima 46. Cada conejo fue colocado en posición decúbito lateral y la superficie anterior de cinco discos intervertebrales lumbares consecutivos (DIV) fue expuesta mediante un abordaje retroperitoneal posterolateral. Cada conejo recibió anestesia general (uretano al 20%, 5 ml/kg a través de la vena auricular). Se realizó una incisión cutánea longitudinal desde el borde inferior de las costillas hasta el borde pélvico, 2 cm ventral a los músculos paravertebrales. La columna anterolateral derecha desde L1 hasta L6 fue expuesta mediante disección afilada y roma del tejido subcutáneo suprayacente, tejido retroperitoneal y músculos (Fig. 6A). El nivel del disco fue determinado utilizando el borde pélvico como referencia anatómica para el nivel del disco L5-L6. Utilice una aguja de punción de calibre 16 para perforar un orificio cerca de la placa terminal de la vértebra L5 a una profundidad de 3 mm (Fig. 6B). Utilice una jeringa de 5 ml para aspirar el núcleo pulposo autólogo del disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Retire el núcleo pulposo o el músculo según las necesidades de cada grupo. Tras profundizar la perforación, coloque suturas absorbibles en la fascia profunda, la fascia superficial y la piel, procurando no dañar el tejido perióstico del cuerpo vertebral durante la cirugía.
(A) El disco L5-L6 se expone mediante un abordaje posterolateral retroperitoneal. (B) Se utiliza una aguja de calibre 16 para perforar un orificio cerca de la placa terminal de L5. (C) Se obtienen los fibroblastos miofibroblásticos autólogos.
Se administró anestesia general con uretano al 20% (5 ml/kg) a través de la vena auricular, y se repitieron las radiografías de la columna lumbar a las 12, 16 y 20 semanas después de la cirugía.
Los conejos fueron sacrificados mediante inyección intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) y pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) a las 12, 16 y 20 semanas posteriores a la cirugía. Se extrajo la columna vertebral completa para análisis histológico y se realizó un análisis real. Se utilizaron la transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR) y la transferencia Western para detectar cambios en los factores inmunitarios.
Se realizaron exámenes de RM en conejos utilizando un imán clínico de 3.0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) equipado con un receptor de bobina de extremidad ortogonal. Los conejos fueron anestesiados con uretano al 20% (5 mL/kg) a través de la vena auricular y luego colocados en decúbito supino dentro del imán con la región lumbar centrada en una bobina de superficie circular de 5 pulgadas de diámetro (GE Medical Systems). Se adquirieron imágenes de localización coronales ponderadas en T2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) para definir la ubicación del disco lumbar desde L3-L4 hasta L5-L6. Se adquirieron cortes ponderados en T2 en el plano sagital con los siguientes ajustes: secuencia de eco de espín rápido con un tiempo de repetición (TR) de 2200 ms y un tiempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 y ocho estímulos; el grosor de corte fue de 2 mm, el espacio fue de 0,2 mm.
Tras tomar la última fotografía y sacrificar al último conejo, se extrajeron los discos de control (sham), los discos con músculo incluido y los discos NP para su examen histológico. Los tejidos se fijaron en formalina tamponada neutra al 10 % durante una semana, se descalcificaron con ácido etilendiaminotetraacético y se seccionaron en parafina. Los bloques de tejido se incluyeron en parafina y se cortaron en secciones sagitales (5 μm de espesor) con un micrótomo. Las secciones se tiñeron con hematoxilina y eosina (H&E).
Tras extraer los discos intervertebrales de los conejos de cada grupo, se obtuvo el ARN total utilizando una columna UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) siguiendo las instrucciones del fabricante y un sistema de transcripción inversa ImProm II (Promega Inc., Madison, WI, EE. UU.). Se realizó la transcripción inversa.
Se realizó RT-qPCR utilizando un Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EE. UU.) y SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU.) según las instrucciones del fabricante. El volumen de reacción de PCR fue de 20 μl y contenía 1,5 μl de cDNA diluido y 0,2 μM de cada cebador. Los cebadores fueron diseñados por OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) y fabricados por Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (China) (Tabla 1). Se utilizaron las siguientes condiciones de ciclado térmico: paso inicial de activación de la polimerasa a 94 °C durante 2 min, luego 40 ciclos de 15 s cada uno a 94 °C para la desnaturalización del molde, hibridación durante 1 min a 60 °C, extensión y fluorescencia. Las mediciones se realizaron durante 1 min a 72 °C. Todas las muestras se amplificaron tres veces y se utilizó el valor promedio para el análisis de RT-qPCR. Los datos de amplificación se analizaron con FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EE. UU.). La expresión génica de IL-4, IL-17 e IFN-γ se normalizó con respecto al control endógeno (ACTB). Los niveles de expresión relativa del ARNm diana se calcularon mediante el método 2-ΔΔCT.
La proteína total se extrajo de los tejidos utilizando un homogeneizador de tejidos en tampón de lisis RIPA (que contiene un cóctel de inhibidores de proteasa y fosfatasa) y luego se centrifugó a 13 000 rpm durante 20 min a 4 °C para eliminar los restos de tejido. Se cargaron cincuenta microgramos de proteína por carril, se separaron mediante SDS-PAGE al 10 % y luego se transfirieron a una membrana de PVDF. El bloqueo se realizó en leche desnatada en polvo al 5 % en solución salina tamponada con Tris (TBS) que contenía 0,1 % de Tween 20 durante 1 h a temperatura ambiente. La membrana se incubó con anticuerpo primario anti-decorina de conejo (diluido 1:200; Boster, Wuhan, China) (diluido 1:200; Bioss, Beijing, China) durante la noche a 4 °C y reaccionó al segundo día; Se realizó una incubación con anticuerpo secundario (inmunoglobulina G de cabra anti-conejo a una dilución de 1:40 000) combinado con peroxidasa de rábano picante (Boster, Wuhan, China) durante 1 hora a temperatura ambiente. Las señales de Western blot se detectaron mediante el aumento de la quimioluminiscencia en la membrana quimioluminiscente tras la irradiación con rayos X. Para el análisis densitométrico, las membranas se escanearon y cuantificaron utilizando el software BandScan, y los resultados se expresaron como la relación entre la inmunorreactividad del gen diana y la inmunorreactividad de la tubulina.
Los cálculos estadísticos se realizaron con el software SPSS 16.0 (SPSS, EE. UU.). Los datos recopilados durante el estudio se expresaron como media ± desviación estándar (media ± DE) y se analizaron mediante un análisis de varianza (ANOVA) unidireccional de medidas repetidas para determinar las diferencias entre los dos grupos. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05.
Por lo tanto, el establecimiento de un modelo animal de MC mediante la implantación de NP autólogas en el cuerpo vertebral y la realización de observaciones macroanatómicas, análisis de resonancia magnética, evaluación histológica y análisis de biología molecular puede convertirse en una herramienta importante para evaluar y comprender los mecanismos de la MC humana y desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas.
Cómo citar este artículo: Han, C. et al. Se estableció un modelo animal de cambios de Modic mediante el implante de núcleo pulposo autólogo en el hueso subcondral de la columna lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., y Boos, N. Resonancia magnética de la columna lumbar: prevalencia de hernia y retención discal, compresión de la raíz nerviosa, anomalías de la placa terminal y osteoartritis de la articulación facetaria en voluntarios asintomáticos. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS y Leboeuf-Eed, K. Cambios de Modic y su relación con los hallazgos clínicos. European Spine Journal: publicación oficial de la European Spine Society, la European Society of Spinal Deformity y la European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Cambios de Modic en las placas terminales vertebrales lumbares: prevalencia y asociación con dolor lumbar y ciática en trabajadores varones de mediana edad. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. y Dalinka, M. Resonancia magnética de cambios en la médula ósea cerca de la placa terminal en la enfermedad degenerativa de la columna lumbar. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ y Carter, JR Enfermedad degenerativa del disco: evaluación de los cambios de la médula vertebral con resonancia magnética. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS y Carter, JR. Imágenes de la enfermedad degenerativa del disco. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Predictors of neovertebral endplate (Modic) signal changes in the general population. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, the European Society of Spinal Deformity, and the European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB y Mannisch, K. Cambios de Modic después de una hernia discal lumbar. European Spine Journal: Publicación oficial de la European Spine Society, la European Society of Spinal Deformity y la European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. y Kaapa, E. Los cambios de tipo Modic I pueden predecir la degeneración discal deformacional rápidamente progresiva: un estudio prospectivo de 1 año. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ y Fan, SW Cambios de Modic: posibles causas y contribución a la degeneración del disco lumbar. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV. Rotura interna del disco. Problemas de prolapso discal en mayores de 50 años. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Fecha de publicación: 13 de diciembre de 2024