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El establecimiento de modelos animales de cambio módico (MC) es una base importante para estudiar el MC. Cincuenta y cuatro conejos blancos de Nueva Zelanda se dividieron en un grupo de operación simulada, un grupo de implantación muscular (grupo ME) y un grupo de implantación de núcleo pulposo (grupo NPE). En el grupo NPE, el disco intervertebral se expuso mediante un abordaje quirúrgico lumbar anterolateral y se utilizó una aguja para puncionar el cuerpo vertebral L5 cerca de la placa terminal. El NP se extrajo del disco intervertebral L1/2 con una jeringa y se inyectó en él. Perforar un agujero en el hueso subcondral. Los procedimientos quirúrgicos y los métodos de perforación en el grupo de implantación muscular y en el grupo de operación simulada fueron los mismos que en el grupo de implantación NP. En el grupo ME, se colocó un trozo de músculo en el agujero, mientras que en el grupo de operación simulada, no se colocó nada en el agujero. Después de la operación, se realizaron resonancias magnéticas y pruebas de biología molecular. La señal en el grupo NPE cambió, pero no hubo ningún cambio de señal obvio en el grupo de operación simulada y el grupo ME. La observación histológica mostró que se observó una proliferación tisular anormal en el sitio de implantación y que la expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentó en el grupo de NPE. La implantación de NP en el hueso subcondral puede formar un modelo animal de MC.
Los cambios modicos (MC) son lesiones de las placas vertebrales y de la médula ósea adyacente visibles en la resonancia magnética (MRI). Son bastante comunes en individuos con síntomas asociados1. Muchos estudios han enfatizado la importancia de la CM debido a su asociación con el dolor lumbar (lumbalgia)2,3. de Roos et al.4 y Modic et al.5 describieron por primera vez de forma independiente tres tipos diferentes de anomalías de la señal subcondral en la médula ósea vertebral. Los cambios Modic tipo I son hipointensos en secuencias potenciadas en T1 (T1W) e hiperintensos en secuencias potenciadas en T2 (T2W). Esta lesión revela placas terminales de fisuras y tejido de granulación vascular adyacente en la médula ósea. Los cambios de Modic tipo II muestran una señal alta en las secuencias T1W y T2W. En este tipo de lesión se puede encontrar destrucción de la placa terminal, así como reemplazo histológico graso de la médula ósea adyacente. Los cambios Modic tipo III muestran señal baja en secuencias T1W y T2W. Se han observado lesiones escleróticas correspondientes a los platillos terminales6. La CM se considera una enfermedad patológica de la columna y está estrechamente asociada con muchas enfermedades degenerativas de la columna7,8,9.
Teniendo en cuenta los datos disponibles, varios estudios han proporcionado información detallada sobre la etiología y los mecanismos patológicos de la CM. Alberto y col. sugirieron que la CM puede ser causada por una hernia de disco8. Hu et al. atribuyeron la MC a una degeneración discal severa10. Kroc propuso el concepto de "rotura interna del disco", que establece que los traumatismos repetitivos del disco pueden provocar microdesgarros en la placa terminal. Después de la formación de hendiduras, la destrucción de la placa terminal por el núcleo pulposo (NP) puede desencadenar una respuesta autoinmune, que conduce al desarrollo de MC11. Ma et al. compartió una opinión similar e informó que la autoinmunidad inducida por NP juega un papel clave en la patogénesis de MC12.
Las células del sistema inmunológico, especialmente los linfocitos T cooperadores CD4+, desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de la autoinmunidad13. El subconjunto Th17 recientemente descubierto produce la citoquina proinflamatoria IL-17, promueve la expresión de quimiocinas y estimula las células T en órganos dañados para producir IFN-γ14. Las células Th2 también desempeñan un papel único en la patogénesis de las respuestas inmunitarias. La expresión de IL-4 como célula Th2 representativa puede tener consecuencias inmunopatológicas graves15.
Aunque se han realizado muchos estudios clínicos sobre MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, todavía faltan modelos experimentales en animales adecuados que puedan imitar el proceso de MC que ocurre con frecuencia en humanos y que puede ser Se utiliza para investigar la etiología o nuevos tratamientos como la terapia dirigida. Hasta la fecha, sólo unos pocos modelos animales de CM han estudiado los mecanismos patológicos subyacentes.
Basado en la teoría autoinmune propuesta por Albert y Ma, este estudio estableció un modelo de MC de conejo simple y reproducible mediante el autotrasplante de NP cerca de la placa vertebral perforada. Otros objetivos son observar las características histológicas de los modelos animales y evaluar los mecanismos específicos de la NP en el desarrollo de MC. Para ello utilizamos técnicas como la biología molecular, la resonancia magnética y estudios histológicos para estudiar la progresión de la CM.
Dos conejos murieron de sangrado durante la cirugía y cuatro conejos murieron durante la anestesia durante la resonancia magnética. Los 48 conejos restantes sobrevivieron y no mostraron signos neurológicos o de comportamiento después de la cirugía.
La resonancia magnética muestra que la intensidad de la señal del tejido incrustado en diferentes agujeros es diferente. La intensidad de la señal del cuerpo vertebral L5 en el grupo NPE cambió gradualmente a las 12, 16 y 20 semanas después de la inserción (la secuencia T1W mostró una señal baja y la secuencia T2W mostró una señal mixta más una señal baja) (Fig. 1C), mientras que las apariencias de MRI de los otros dos grupos de piezas incrustadas permanecieron relativamente estables durante el mismo período (Fig. 1A, B).
(A) Resonancias magnéticas secuenciales representativas de la columna lumbar del conejo en 3 puntos temporales. No se encontraron anomalías de señal en las imágenes del grupo de operación simulada. (B) Las características de la señal del cuerpo vertebral en el grupo ME son similares a las del grupo de operación simulada y no se observa ningún cambio de señal significativo en el sitio de inclusión con el tiempo. (C) En el grupo NPE, la señal baja es claramente visible en la secuencia T1W, y la señal mixta y la señal baja son claramente visibles en la secuencia T2W. Desde el período de 12 semanas hasta el período de 20 semanas, las señales altas esporádicas que rodean a las señales bajas en la secuencia T2W disminuyen.
Se puede observar una hiperplasia ósea evidente en el sitio de implantación del cuerpo vertebral en el grupo NPE, y la hiperplasia ósea ocurre más rápido de 12 a 20 semanas (Fig. 2C) en comparación con el grupo NPE, no se observa ningún cambio significativo en el modelo vertebral. cuerpos; Grupo simulado y grupo ME (Fig. 2C) 2A, B).
(A) La superficie del cuerpo vertebral en la porción implantada es muy lisa, el orificio cicatriza bien y no hay hiperplasia en el cuerpo vertebral. (B) La forma del sitio implantado en el grupo ME es similar a la del grupo de operación simulada y no hay cambios obvios en la apariencia del sitio implantado con el tiempo. (C) Se produjo hiperplasia ósea en el sitio implantado en el grupo NPE. La hiperplasia ósea aumentó rápidamente e incluso se extendió a través del disco intervertebral hasta el cuerpo vertebral contralateral.
El análisis histológico proporciona información más detallada sobre la formación ósea. La Figura 3 muestra las fotografías de los cortes postoperatorios teñidos con H&E. En el grupo de operación simulada, los condrocitos estaban bien dispuestos y no se detectó proliferación celular (Fig. 3A). La situación en el grupo ME fue similar a la del grupo de operación simulada (Fig. 3B). Sin embargo, en el grupo NPE, se observó una gran cantidad de condrocitos y proliferación de células similares a NP en el sitio de implantación (Fig. 3C);
(A) Se pueden ver trabéculas cerca de la placa terminal, los condrocitos están perfectamente dispuestos con un tamaño y forma de células uniformes y sin proliferación (40 veces). (B) La condición del sitio de implantación en el grupo ME es similar a la del grupo simulado. Se pueden observar trabéculas y condrocitos, pero no hay una proliferación evidente en el lugar de implantación (40 veces). (B) Se puede observar que los condrocitos y las células similares a NP proliferan significativamente, y la forma y el tamaño de los condrocitos son desiguales (40 veces).
La expresión de ARNm de interleucina 4 (IL-4), ARNm de interleucina 17 (IL-17) y ARNm de interferón γ (IFN-γ) se observó en los grupos NPE y ME. Cuando se compararon los niveles de expresión de los genes diana, las expresiones genéticas de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentaron significativamente en el grupo NPE en comparación con las del grupo ME y el grupo de operación simulada (Fig. 4). (P<0,05). En comparación con el grupo de operación simulada, los niveles de expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ en el grupo ME aumentaron sólo ligeramente y no alcanzaron cambios estadísticos (P > 0,05).
La expresión de ARNm de IL-4, IL-17 e IFN-γ en el grupo NPE mostró una tendencia significativamente mayor que en el grupo de operación simulada y en el grupo ME (P <0,05).
Por el contrario, los niveles de expresión en el grupo ME no mostraron diferencias significativas (P>0,05).
El análisis de transferencia Western se realizó utilizando anticuerpos disponibles comercialmente contra IL-4 e IL-17 para confirmar el patrón de expresión de ARNm alterado. Como se muestra en las Figuras 5A, B, en comparación con el grupo ME y el grupo de operación simulada, los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 en el grupo NPE aumentaron significativamente (P <0,05). En comparación con el grupo de operación simulada, los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 en el grupo ME tampoco lograron alcanzar cambios estadísticamente significativos (P>0,05).
(A) Los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 en el grupo NPE fueron significativamente más altos que los del grupo ME y el grupo placebo (P <0,05). (B) Histograma de transferencia Western.
Debido al número limitado de muestras humanas obtenidas durante la cirugía, resulta algo difícil realizar estudios claros y detallados sobre la patogénesis del CM. Intentamos establecer un modelo animal de MC para estudiar sus posibles mecanismos patológicos. Al mismo tiempo, se utilizó la evaluación radiológica, la evaluación histológica y la evaluación biológica molecular para seguir el curso de la CM inducida por el autoinjerto de NP. Como resultado, el modelo de implantación de NP dio como resultado un cambio gradual en la intensidad de la señal desde puntos temporales de 12 a 20 semanas (señal baja mixta en secuencias T1W y señal baja en secuencias T2W), lo que indica cambios tisulares y los cambios histológicos y moleculares. Las evaluaciones biológicas confirmaron los resultados del estudio radiológico.
Los resultados de este experimento muestran que se produjeron cambios visuales e histológicos en el sitio de la infracción del cuerpo vertebral en el grupo NPE. Al mismo tiempo, se observó la expresión de los genes IL-4, IL-17 e IFN-γ, así como de IL-4, IL-17 e IFN-γ, lo que indica que la infracción del tejido autólogo del núcleo pulposo en la columna vertebral El cuerpo puede provocar una serie de señales y cambios morfológicos. Es fácil encontrar que las características de señal de los cuerpos vertebrales del modelo animal (señal baja en la secuencia T1W, señal mixta y señal baja en la secuencia T2W) son muy similares a las de las células vertebrales humanas, y las características de la resonancia magnética también confirman las observaciones de histología y anatomía macroscópica, es decir, los cambios en las células del cuerpo vertebral son progresivos. Aunque la respuesta inflamatoria causada por un traumatismo agudo puede aparecer poco después de la punción, los resultados de la resonancia magnética mostraron que los cambios de señal en aumento progresivo aparecieron 12 semanas después de la punción y persistieron hasta 20 semanas sin ningún signo de recuperación o reversión de los cambios de la resonancia magnética. Estos resultados sugieren que la NP vertebral autóloga es un método confiable para establecer VM progresiva en conejos.
Este modelo de punción requiere habilidad, tiempo y esfuerzo quirúrgico adecuados. En experimentos preliminares, la disección o estimulación excesiva de las estructuras ligamentosas paravertebrales puede dar como resultado la formación de osteofitos vertebrales. Se debe tener cuidado de no dañar o irritar los discos adyacentes. Dado que la profundidad de la penetración debe controlarse para obtener resultados consistentes y reproducibles, hicimos manualmente un tapón cortando la vaina de una aguja de 3 mm de largo. El uso de este tapón garantiza una profundidad de perforación uniforme en el cuerpo vertebral. En experimentos preliminares, tres cirujanos ortopédicos involucrados en la operación encontraron que era más fácil trabajar con agujas de calibre 16 que con agujas de calibre 18 u otros métodos. Para evitar un sangrado excesivo durante la perforación, mantener la aguja quieta durante un tiempo proporcionará un orificio de inserción más adecuado, lo que sugiere que de esta manera se puede controlar un cierto grado de CM.
Aunque muchos estudios se han centrado en la CM, se sabe poco sobre la etiología y patogénesis de la CM25,26,27. Según nuestros estudios anteriores, encontramos que la autoinmunidad juega un papel clave en la aparición y desarrollo de MC12. Este estudio examinó la expresión cuantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que son las principales vías de diferenciación de las células CD4+ después de la estimulación con antígeno. En nuestro estudio, en comparación con el grupo negativo, el grupo NPE tuvo una mayor expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ, y los niveles de proteína de IL-4 e IL-17 también fueron mayores.
Clínicamente, la expresión del ARNm de IL-17 aumenta en las células NP de pacientes con hernia de disco28. También se encontraron niveles elevados de expresión de IL-4 e IFN-γ en un modelo de hernia discal aguda no compresiva en comparación con controles sanos29. La IL-17 desempeña un papel clave en la inflamación y la lesión tisular en enfermedades autoinmunes30 y mejora la respuesta inmune al IFN-γ31. Se ha informado de una lesión tisular mejorada mediada por IL-17 en ratones MRL/lpr32 y en ratones susceptibles a la autoinmunidad33. La IL-4 puede inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias (como IL-1β y TNFα) y la activación de macrófagos34. Se informó que la expresión de ARNm de IL-4 fue diferente en el grupo de NPE en comparación con IL-17 e IFN-γ en el mismo momento; La expresión de ARNm de IFN-γ en el grupo NPE fue significativamente mayor que en los otros grupos. Por tanto, la producción de IFN-γ puede ser un mediador de la respuesta inflamatoria inducida por la intercalación de NP. Los estudios han demostrado que el IFN-γ es producido por múltiples tipos de células, incluidas las células T auxiliares tipo 1 activadas, las células asesinas naturales y los macrófagos35,36, y es una citocina proinflamatoria clave que promueve las respuestas inmunitarias37.
Este estudio sugiere que la respuesta autoinmune puede estar involucrada en la aparición y desarrollo de CM. Luoma et al. encontraron que las características de la señal de MC y NP prominentes son similares en la resonancia magnética, y ambos muestran una señal alta en la secuencia T2W38. Se ha confirmado que algunas citocinas están estrechamente asociadas con la aparición de CM, como la IL-139. Ma et al. sugirió que la protrusión hacia arriba o hacia abajo de NP puede tener una gran influencia en la aparición y desarrollo de MC12. Bobechko40 y Herzbein et al.41 informaron que la NP es un tejido inmunotolerante que no puede ingresar a la circulación vascular desde el nacimiento. Las protuberancias de NP introducen cuerpos extraños en el suministro de sangre, mediando así reacciones autoinmunes locales42. Las reacciones autoinmunes pueden inducir una gran cantidad de factores inmunes, y cuando estos factores están continuamente expuestos a los tejidos, pueden provocar cambios en la señalización43. En este estudio, la sobreexpresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ son factores inmunes típicos, lo que demuestra aún más la estrecha relación entre NP y MC44. Este modelo animal imita bien la penetración de NP y su entrada en la placa terminal. Este proceso reveló además el impacto de la autoinmunidad en la MC.
Como era de esperar, este modelo animal nos proporciona una posible plataforma para estudiar MC. Sin embargo, este modelo todavía tiene algunas limitaciones: en primer lugar, durante la fase de observación de animales, algunos conejos en etapa intermedia deben ser sacrificados para pruebas histológicas y de biología molecular, por lo que algunos animales “caen en desuso” con el tiempo. En segundo lugar, aunque en este estudio se establecen tres puntos de tiempo, desafortunadamente, solo modelamos un tipo de MC (cambio Modic tipo I), por lo que no es suficiente para representar el proceso de desarrollo de enfermedades humanas, y es necesario establecer más puntos de tiempo para observe mejor todos los cambios de señal. En tercer lugar, los cambios en la estructura del tejido pueden mostrarse claramente mediante tinción histológica, pero algunas técnicas especializadas pueden revelar mejor los cambios microestructurales en este modelo. Por ejemplo, se utilizó microscopía de luz polarizada para analizar la formación de fibrocartílago en discos intervertebrales de conejos45. Los efectos a largo plazo de la NP sobre la MC y la placa terminal requieren más estudios.
Cincuenta y cuatro conejos blancos machos de Nueva Zelanda (peso aproximado de 2,5 a 3 kg, edad de 3 a 3,5 meses) se dividieron aleatoriamente en un grupo de operación simulada, un grupo de implantación muscular (grupo ME) y un grupo de implantación de raíces nerviosas (grupo NPE). Todos los procedimientos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética del Hospital de Tianjin y los métodos experimentales se llevaron a cabo en estricta conformidad con las pautas aprobadas.
Se han realizado algunas mejoras en la técnica quirúrgica de S. Sobajima 46 . Cada conejo se colocó en posición de decúbito lateral y se expuso la superficie anterior de cinco discos intervertebrales lumbares (DIV) consecutivos mediante un abordaje retroperitoneal posterolateral. A cada conejo se le administró anestesia general (uretano al 20%, 5 ml/kg a través de la vena de la oreja). Se realizó una incisión cutánea longitudinal desde el borde inferior de las costillas hasta el borde pélvico, 2 cm ventral a los músculos paravertebrales. La columna anterolateral derecha de L1 a L6 quedó expuesta mediante una disección cortante y roma del tejido subcutáneo, el tejido retroperitoneal y los músculos suprayacentes (Fig. 6A). El nivel del disco se determinó utilizando el borde pélvico como punto de referencia anatómico para el nivel del disco L5-L6. Utilice una aguja de punción de calibre 16 para perforar un orificio cerca de la placa terminal de la vértebra L5 hasta una profundidad de 3 mm (Fig. 6B). Utilice una jeringa de 5 ml para aspirar el núcleo pulposo autólogo en el disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Retirar el núcleo pulposo o músculo según los requerimientos de cada grupo. Después de profundizar el orificio de perforación, se colocan suturas absorbibles en la fascia profunda, la fascia superficial y la piel, teniendo cuidado de no dañar el tejido perióstico del cuerpo vertebral durante la cirugía.
(A) El disco L5-L6 se expone mediante un abordaje retroperitoneal posterolateral. (B) Utilice una aguja de calibre 16 para perforar un orificio cerca de la placa terminal L5. (C) Se recolectan MF autólogos.
Se administró anestesia general con uretano al 20% (5 ml/kg) a través de la vena del oído y se repitieron las radiografías de la columna lumbar a las 12, 16 y 20 semanas del postoperatorio.
Los conejos se sacrificaron mediante inyección intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) y pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) a las 12, 16 y 20 semanas después de la cirugía. Se extrajo toda la columna para análisis histológico y se realizó un análisis real. Se utilizaron transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR) y transferencia Western para detectar cambios en factores inmunes.
Los exámenes de resonancia magnética se realizaron en conejos utilizando un imán clínico de 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) equipado con un receptor de bobina de extremidad ortogonal. Los conejos se anestesiaron con uretano al 20 % (5 ml/kg) a través de la vena de la oreja y luego se colocaron en posición supina dentro del imán con la región lumbar centrada en una bobina de superficie circular de 5 pulgadas de diámetro (GE Medical Systems). Se adquirieron imágenes coronales del localizador potenciadas en T2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) para definir la ubicación del disco lumbar de L3-L4 a L5-L6. Se adquirieron cortes ponderados en T2 en el plano sagital con las siguientes configuraciones: secuencia rápida de espín-eco con un tiempo de repetición (TR) de 2200 ms y un tiempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 y ocho estímulos; El espesor de corte fue de 2 mm, el espacio fue de 0,2 mm.
Después de tomar la última fotografía y matar al último conejo, se retiraron los discos falsos, con músculo incorporado y NP para su examen histológico. Los tejidos se fijaron en formalina tamponada neutra al 10% durante 1 semana, se descalcificaron con ácido etilendiaminotetraacético y se seccionaron en parafina. Los bloques de tejido se incluyeron en parafina y se cortaron en secciones sagitales (5 μm de espesor) utilizando un micrótomo. Las secciones se tiñeron con hematoxilina y eosina (H&E).
Después de recolectar los discos intervertebrales de los conejos de cada grupo, se extrajo el ARN total utilizando una columna UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) según las instrucciones del fabricante y un sistema de transcripción inversa ImProm II (Promega Inc. , Madison, Wisconsin, EE. UU.). Se realizó transcripción inversa.
La RT-qPCR se realizó utilizando un Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EE. UU.) y SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El volumen de la reacción de PCR fue de 20 µl y contenía 1,5 µl de ADNc diluido y 0,2 µM de cada cebador. Los cebadores fueron diseñados por OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) y fabricados por Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (China) (Tabla 1). Se utilizaron las siguientes condiciones de ciclo térmico: paso inicial de activación de la polimerasa a 94 °C durante 2 min, luego 40 ciclos de 15 s cada uno a 94 °C para la desnaturalización de la plantilla, hibridación durante 1 min a 60 °C, extensión y fluorescencia. Las mediciones se realizaron durante 1 min a 72°C. Todas las muestras se amplificaron tres veces y el valor promedio se utilizó para el análisis RT-qPCR. Los datos de amplificación se analizaron utilizando FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EE. UU.). La expresión de los genes IL-4, IL-17 e IFN-γ se normalizó con respecto al control endógeno (ACTB). Los niveles de expresión relativos del ARNm objetivo se calcularon utilizando el método 2-ΔΔCT.
La proteína total se extrajo de los tejidos utilizando un homogeneizador de tejidos en tampón de lisis RIPA (que contiene un cóctel de inhibidores de proteasa y fosfatasa) y luego se centrifugó a 13.000 rpm durante 20 minutos a 4 °C para eliminar los restos de tejido. Se cargaron cincuenta microgramos de proteína por carril, se separaron mediante SDS-PAGE al 10% y luego se transfirieron a una membrana de PVDF. El bloqueo se realizó en leche en polvo descremada al 5% en solución salina tamponada con Tris (TBS) que contenía Tween 20 al 0,1% durante 1 hora a temperatura ambiente. La membrana se incubó con anticuerpo primario antidecorina de conejo (diluido 1:200; Boster, Wuhan, China) (diluido 1:200; Bioss, Beijing, China) durante la noche a 4°C y reaccionó en el segundo día; con anticuerpo secundario (inmunoglobulina G anti-conejo de cabra en dilución 1:40.000) combinado con peroxidasa de rábano picante (Boster, Wuhan, China) durante 1 hora a temperatura ambiente. Las señales de transferencia Western se detectaron mediante una mayor quimioluminiscencia en la membrana quimioluminiscente después de la irradiación con rayos X. Para el análisis densitométrico, las transferencias se escanearon y cuantificaron utilizando el software BandScan y los resultados se expresaron como la relación entre la inmunorreactividad del gen diana y la inmunorreactividad de la tubulina.
Los cálculos estadísticos se realizaron utilizando el paquete de software SPSS16.0 (SPSS, EE. UU.). Los datos recopilados durante el estudio se expresaron como media ± desviación estándar (media ± DE) y se analizaron mediante análisis de varianza de medidas repetidas unidireccionales (ANOVA) para determinar las diferencias entre los dos grupos. P <0,05 se consideró estadísticamente significativo.
Por lo tanto, el establecimiento de un modelo animal de CM mediante la implantación de NP autólogas en el cuerpo vertebral y la realización de observaciones macroanatómicas, análisis de resonancia magnética, evaluación histológica y análisis de biología molecular puede convertirse en una herramienta importante para evaluar y comprender los mecanismos de la CM humana y desarrollar nuevas terapias. intervenciones.
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Hora de publicación: 13 de diciembre de 2024